纽表位肽
治疗性肿瘤疫苗——重组人纽表位肽
重组人纽表位肽是由大肠杆菌表达的基因工程重组蛋白,属于治疗性肿瘤疫苗,其适应症为ErbB2高表达的早、中、晚期及手术后的乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌等腺癌,主要用于ErbB2高表达的乳腺癌治疗。

泽生科技在研究中发现,ErbB2与ErbB3相结合形成的异源二聚体是与肿瘤细胞发生发展紧密相关的信号源,这一全新的理论得到了随后越来越多实验室的研究证实。因此,抑制ErbB3能达到与抑制ErbB2同样的效果,起到治疗ErbB2高表达乳腺癌的作用,同时避免严重心脏毒性的产生。动物试验表明,ErbB3的特异片段能通过利用动物本身的免疫系统,主动诱发体液免疫,产生特异性抗ErbB3抗体,从而抑制肿瘤细胞的生长。在此基础上,泽生科技研制开发了治疗性肿瘤疫苗——重组人纽表位肽,通过诱导机体产生特异性抗ErbB3抗体来抑制肿瘤的发生和发展。

动物药效学结果显示,重组人纽表位肽能延迟模型动物自发乳腺癌的出瘤时间并抑制肿瘤的发生,能有效抑制模型动物乳腺癌原位移植瘤的生长;同时抗重组人纽表位肽多克隆抗体能直接抑制模型动物乳腺移植瘤的生长,并能抑制人乳腺癌细胞的体外生长,而动物试验与临床I期试验都并未发现任何与药物或免疫相关的明显毒副作用。此外,由于该药物采用大肠杆菌原核系统表达,生产工艺比单克隆抗体药物简单,成本显著降低,具有多方面竞争优势(见下表)。

 

重组人纽表位肽

ErbB2单克隆抗体药物

作用机制

特异性主动免疫

特异性被动免疫

临床适应症

ErbB2高表达的乳腺癌

ErbB2高表达的乳腺癌

副作用

动物和临床I期试验未发现严重不良反应

与阿霉素联合使用时,28%的患者发生严重的心力衰竭副作用

表达载体

原核系统

真核系统

成本及价格

目前,重组人纽表位肽已完成中国临床I期研究,结果显示出良好的安全性与耐受性。

关于HER2高表达乳腺癌
据WHO数据[1],乳腺癌是第二大最常见癌症(占所有肿瘤的11.9%),也是女性最常见的癌症,占女性癌症的25%。据估计,2012年乳腺癌造成全球52.2万女性死亡[2]。中国乳腺癌发病率虽低于欧美,但在过去30年间也呈现持续增长的趋势。在所有乳腺癌病例中,约有20-30%为人表皮生长因子II型受体(HER2/ErbB2)高表达(阳性)乳腺癌。该受体在某些乳腺癌患者体内过度表达,造成肿瘤细胞增生,相对于其他类型的乳腺癌,HER2阳性乳腺癌的疾病进展速度更快,恶性程度更高,更容易复发和转移,预后也较差,对有些常规治疗药物不敏感,平均生存期较短。


[1] International Agency for Research on Cancer(IARC). GLOBOCAN, 2012.
[2]WHO. Health statistics and health information systems – Global Health Estimates (GHE), 2013.